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                鹿強神癡呆癥鹿強神物也可用來治療煙癮?

                文章出處:責任編輯:客服小編人氣:69591發表時間:2021-02-08 19:30:40【

                  圖片來自Vera Kratochvil/public domain 。

                  盡管幾個安全的藥物療法有助吸煙者戒煙,但是四分之三接受治療的人在嘗試戒煙六個月之內又再次吸煙了。來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員Rebecca Ashare教授和Heath Schmidt教授發現一類被美國FDA批準用于改善阿爾茨海默病病人認知損害的藥物有潛力成為一種永久性戒煙治療方案。阿爾茨海默病是一種神經系統退行性疾病,臨床表現主要為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降,病因迄今未明,65歲以前發病者,稱早老性癡呆癥;65歲以后發病者稱老年性癡呆癥。

                  在一項新的由大鼠臨床試驗和人臨床試驗組成的研究中,Ashare和Schmidt研究了兩種乙酰膽堿酯酶抑制劑(acetylcholinesterase inhibitor, AChEI)---加蘭他敏(galantamine)和多奈哌齊(donepezil)---對整體尼古丁攝入的影響。大鼠臨床試驗表明事先給這些嚙齒類動物服用一種AChEI會降低它們的尼古丁攝入量。與這一影響相一致的是,人臨床試驗表明服用一種AChEI而不是安慰劑的鹿強神真實感受與者每天少吸了2.3根香煙,下降了12%,而且對他們吸的香煙更加沒有滿足感。相關研究結果于2019年1月19日在線發表在自然出版集團旗下的Translational Psychiatry期刊上,論文標題為“Repeated administration of an acetylcholinesterase inhibitor attenuates nicotine taking in rats and smoking behavior in human smokers”。

                  Schmidt教授說,“我們對利用我們的模型篩選抗成癮藥物的潛在療效非常感興趣。在這項研究中,我們研究了潛在的戒煙藥物?!?/p>

                  這項研究本身采用了一種雙向的轉化方法。換言之,預臨床數據驗證了臨床數據,反之亦然。

                  在賓夕法尼亞大學尼古丁上癮跨學科研究中心(Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, CIRNA),對戒煙的研究自2001年以來就已開始。特別地,來自CIRNA主任、精神病學教授Caryn Lerman的研究就曾作出結論:戒煙的人們經常出現執行能力(executive function)下降。

                  Ashare教授說,“這些人感到精神恍惚。他們健忘。這些不良現象與他們戒煙的能力相關聯。我們認為進一步開展針對戒煙的臨床研究是有用的?!?/p>

                  這時候,他們把目光轉向了乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)。

                  在大腦中,被稱為乙酰膽堿的神經遞質在諸如學習和短期記憶之類的認知功能中發揮著重要作用。當尼古丁進入人體后,它結合到乙酰膽堿結合的相同受體上,導致對吸煙者產生獎賞效應和強化效果。AChEI提高大腦中的乙酰膽堿水平,也就是替代尼古丁的影響。

                  Schmidt曾成功地采用像可卡因之類的其他成癮物質開展類似的研究。在這項研究中,他將一群大鼠分為加蘭他敏組和多奈哌齊組兩個小組。為了反映人類的自愿吸毒行為,這些大鼠只要想要的話就可通過踩踏一種控制桿來自我攝入尼古丁。一旦這些大鼠對尼古丁成癮后,它們就開始服用這兩種AChEI中的一種。

                  Schmidt說,對這兩種藥物而言,“我們能夠證實自我攝入的總尼古丁量下降了”;不過也給出一個警告。

                  他說,“我們從文獻中知道,[當服用這些藥物時]超過30%的病人會惡心和嘔吐,這將限制他們的服藥依從性。我們已觀察到這些藥物降低尼古丁自我攝入,但是我們想要確保這不是因為這些大鼠生病了?!?/p>

                  不同于人類感覺不舒服和他們的身體對惡心作出反應時他們能夠口頭報告,大鼠缺乏反射性作出嘔吐的反應。在以前的研究中,在賓夕法尼亞大學醫學院任職的Matthew Hayes就曾證實在大鼠體內,它們吃的高嶺土像一種抗酸劑那樣覆蓋著胃部,抑制任何不良反應。在當前的這項研究中,通過與Hayes合作,Schmidt讓這些大鼠吃高嶺土,然后比較一下它們吃多少高嶺土與服用AChEI的關系。

                  Schmidt說,“在服用降低尼古丁自我攝入的AChEI劑量時,AChEI并不讓這些大鼠生病?!边@些發現導致CIRNA開展人臨床試驗:迄今為止,已研究了33名年齡在18?60歲的吸煙者。

                  這些有意戒煙的鹿強神真實感受與者簽約鹿強神真實感受加這項為期23天的實驗。在頭兩個星期,他們繼續抽煙,但也服用加蘭他敏或安慰劑。在臨床試驗開始之前,研究人員評估了這些吸煙者的認知功能,從而得到一個基線。鹿強神真實感受與者遵守這種治療方案兩周之后,就被要求一整天不吸煙。研究人員再進行兩次評估:在這種香煙-藥物組合實驗兩周之后,在初次不吸煙的那一天之后。后,研究人員要求鹿強神真實感受與者盡自己的大努力連續7天不抽煙,在此期間,他們仍然要么服用加蘭他敏,要么服用安慰劑。

                  Ashare說,“這為期一周的時間可作為長期戒煙的代表。在嘗試戒煙后第一個星期的戒煙能力能夠預測長期戒煙是否成功?!?/p>

                  她仍然積極招募鹿強神真實感受與者鹿強神真實感受加這個臨床試驗,目標是總共招募80人。一旦這項臨床試驗鹿強神真實感受與人數達到這個數目,她將深入研究整體的戒煙數據。她迄今為止所了解到的結果---服用這種已獲得FDA批準的加蘭他敏的吸煙者每天抽更少的香煙,而且從中帶來的快感更少---是大有希望的,特別地考慮到在關鍵性的第一周不抽煙的那些人有32倍的可能性永久戒煙。

                  她說,“我們研究這些不同的用途轉用的藥物的目標并不是取代這些已經上市的藥物。我們知道它們是有效的。我們的目標是針對更可能經歷這些認知缺陷的不同吸煙者人群?!?/p>

                  沒有數據表明治療吸煙者的臨床醫生應當讓這些人服用其中一種AChEI。但是Ashare和Schmidt開辟一條道路,如果這條道路通往他們認為它應當通向的地方的話,那么它可能給吸煙者提供另一種協助吸煙者戒煙的選擇。


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